【文(wén)獻題目】：The application of PAX1 methyla♦ ££tion detection and HPVE♠↓>6/E7 mRNA detection in cervical cancer∞‍ screening
【中文(wén)題目】：PAX1甲基化(huà)檢測和(hé)HPVE6/E7 mRNA檢測↓↔在宮頸癌篩查中的(de)應用(yòng)
【期刊雜(zá)志(zhì)】：The Journal of Obstetrics and &σ©Gynaecology Research(IF: 1.73)
【文(wén)章(zhāng)鏈接】：https://obgyn.online&€  library.wiley.com/doi/10.1111/jog.1486™"9
【研究目的(de)】：探討(tǎo)PAX1甲基化(huà)和(hé)人(rén♥•$)乳頭瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA檢測在宮頸癌" ≈ 篩查中的(de)應用(yòng)，并與高(gāo)危HR-H↑§PV檢測進行(xíng)診斷效果比較。
【研究方法】：收集337例宮頸脫落細胞學标本（病例-對(duì)照(zhào)λ 研究），包括宮頸炎症70例，低(dī)級别鱗狀上(sβ¥"→hàng)皮內(nèi)病變（LSIL）72例，高(gā•‍↓o)級别鱗狀上(shàng)皮內(nèi)病變（HSIL∞ α）97例，宮頸癌98例（鱗癌：78，腺癌：20，腺鱗癌≈∞←÷：1）。驗證PAX1基因甲基化(huà)檢測（PAX1m）、HPV E6/E7 mRNA (E6/E7)、HR-HPV (HPV​  )檢測的(de)敏感性、特異性和(hé)準确性。

【研究結果】：HPV、HPV E6/E7、PAX1m檢測的(de)敏感性分(fēn)别為(wèi)89.23%、84.10%、λ✘"86.67%，均保持較高(gāo)水(shuǐ)平 λ☆。相(xiàng)比之下(xià)，HPV、E6/E7和(hé)™♥"PAX1檢測的(de)特異性僅為(wèi)19.10%、37.32%∏×和(hé)97.18%。PAX1的(de)AUC(0.919)♦¶<σ顯著高(gāo)于HPV(0.541)和(hé)E6/E7 (0.₽ 607)。


圖1：HPV、E6E7、PAX1m診斷靈敏性、特異性


【研究結論】：E6/E7檢測和(hé)PAX1檢測的(de)診斷效果‌β優于HPV檢測，尤其是(shì)PAX1檢測。


【關鍵圖表】

PAX1m在宮頸炎和(hé)LSIL病變中的(de)陽性率低(d≥εī)，但(dàn)是(shì)在宮頸癌（78‍¶≥例鱗癌/19例腺癌/1例腺鱗癌）的(de)陽性率為(wèi)100π<%。PAX1在HISL的(de)陽性率為(wèi)73.2%，但(dàn)26例δ'PAX1陰性的(de)HSIL患者，病理(lǐ)均未診©♦斷為(wèi)癌症，1年(nián)的(de↕≥)随訪，所有(yǒu)患者的(de)HPV和(hé)TCT結果均為(wε♦±<èi)陰性。


圖2：HPV、E6E7、PAX1m在不(bù)同程度宮頸病變的(de)陽性率α↑ 


PAX1m的(de)準确度為(wèi)91.1%，單獨對(duì)HSIL+的↔♥(de)敏感性為(wèi)86.7%，聯合HPV或E6/E7敏©"感性達97%以上(shàng)。在敏感性相(xiàn♣∏g)當的(de)情況下(xià)，PAX1m具有(yǒu)97.2%的(de)特異性。PAX1m的(de)ROC曲線下(xià)面積（AUC©∏←）為(wèi)0.92，說(shuō)明(míng)PAX1≥ •m對(duì)宮頸病變HSIL+具有(yǒu ↑≤£)優異的(de)診斷能(néng)力。


表1：臨床性能(néng)分(fēn)析表

檢測

敏感性 %

特異性 %

準确度 %

AUC

約登指數(shù)

HPV

89.23

19.01

59.64

0.541

0.082

E6/E7

84.10

37.32

64.39

0.607

0.214

PAX1

86.67

97.18

91.10

0.919

0.839

HPV+PAX1

98.97

19.01

65.28

0.590

0.180

HPV+E6E7

90.77

18.31

60.24

0.545

0.091

E6/E7+PAX1

97.95

35.92

71.81

0.669

0.339


【討(tǎo)論】

衆所周知(zhī)，持續的(de)HR-HPV感染是(shì)宮¥ ₩頸癌和(hé)癌前病變的(de)重要(yào)因素•₽ ★。研究發現(xiàn)年(nián)輕患者的(de)HPV‍£←感染多(duō)為(wèi)短(duǎn)暫性，女(nǚ)性較少π↕☆←(shǎo)出現(xiàn)症狀，而老(lǎo)年(nián♦π©)患者更容易出現(xiàn)持續性HR-HPV感₩"¥染，最終發展為(wèi)HSIL+病變。
    &©♥與此同時(shí)，研究表明(míng)在HPV相(xiàng)關α✘的(de)癌變過程中，細胞基因組會(huì)發生(shēng)↓↕$大(dà)量的(de)表觀遺傳改變，而DNA甲基化(huà)是(shì)✘β最常見(jiàn)的(de)表觀遺傳改變之一(yī)。DNA通<♦>(tōng)過甲基化(huà)調控基因表達，導緻腫瘤抑制(zhì)基因沉默 ∏ λ和(hé)癌變。有(yǒu)研究表明(míng)，正常宮頸組•∑織與宮頸病變組織PAX1的(de)甲基化(huλ¥≈à)程度存在較大(dà)差異。PAX1基因在宮頸癌組織中的(de)甲基化♥>>(huà)異常頻(pín)率高(gāo)達94.4%，PAX1甲基化(huà)在宮頸癌的(de)進展中起著(zhe)重要(yào≈​)的(de)作(zuò)用(yòng)，并保持著(zhe)較高(gāo)的(↔≈★ de)敏感性和(hé)特異性。與傳統HPV檢測與TCT相(xiàng)比，PAX1甲基化€β(huà)檢測具有(yǒu)更高(gāo)的☆¥≥¥(de)特異性。

     >♠₹"  本研究中，有(yǒu)26例PAX>♣♦✔1陰性的(de)HSIL患者，病理(lǐ)均未診斷為(wèi)癌症。PA'☆ΩεX1m陰性，可(kě)能(néng)是(shì)由于：

(1)一(yī)些(xiē)病變在采樣時(shí) •更深入宮頸管，難以到(dào)達;或病竈靠近(jìn)穹隆，不(bù)在頸孔↑"↕≈內(nèi)，不(bù)易取到(dào)；
(2)病變面積過小(xiǎo)或病變本身(shēn)不(bù)嚴重，難以發現( ♦₹xiàn)。例如(rú)，11例患者經宮頸錐切或子(zǐ)宮切' 除術(shù)後，最終病理(lǐ)結果為(wèi)‍≈ε慢(màn)性宮頸炎或低(dī)級鱗狀上'∏(shàng)皮內(nèi)病變(LSIL)，±∑φ未發現(xiàn)HSIL及以上(shàng)病變。
(3)可(kě)能(néng)是(shì)在檢測過程中≥ ，細胞放(fàng)置時(shí)間(jiān)過長(cháng)，剩餘細胞少≈ (shǎo)或其他(tā)原因，導緻了(le)錯(cuò)誤的(de)結果。通≥α(tōng)過對(duì)這(zhè)26例患者1年(nián)的(de)ε↕∏随訪，所有(yǒu)患者的(de)HPV和(hé)TCT結果均為(wφ★↕¶èi)陰性。說(shuō)明(míng)PAX1m分(fēn)子(zǐ)标記物(wù)，雖然在HISL中陽性率低(dī)，但(d€♥àn)相(xiàng)對(duì)安全可(kě)靠。

    ≠ •÷本研究中，LSIL組PAX1m陽性率明(míng)顯低(dī)于HSIL+組(♥>≈↑2.82% vs 86.67%)，宮頸癌組PAX1m

陽性率為(wèi)100%。本研究進一(yī)步表明(míng)，随著(zh₩♦e)宮頸病變嚴重程度的(de)增加，PAX1甲基化(huà)檢測的(de♥✘σ≤)陽性率也(yě)随之升高(gāo)，且PAX1基因甲基化(huà)可(kě)↑&•能(néng)促進宮頸癌的(de)發生(shē∏★ng)發展。


     ‌ 綜上(shàng)所述，HPV E6/E7 mRNA檢測和(hé)P✔Ω✔AX1基因甲基化(huà)檢測的(de)診斷效±•ε果優于HR-HPV檢測，尤其是(shì)PAX1甲基化(huà)檢測，其特異♦∑£γ性高(gāo)于HPV檢測，且敏感性不(bù)降低(dī)，是↓≈✔(shì)一(yī)種高(gāo)質量檢測HSIσπL +的(de)檢測方法。