本期特邀嘉賓中南(nán)大(dà)學湘雅醫(yī✔÷£•)院婦科(kē)主任張瑜教授

張瑜教授畢業(yè)于湖(hú)南(nán)醫(yī)科(kē)大(dà)✔§‍學臨床醫(yī)學系，2008-2010年(nián)，在美(měi)國(guó)印第安納∞∑大(dà)學醫(yī)學院從(cóng)事(sh₩↑♥£ì)博士後研究。一(yī)直從(cóng)事(shì)婦科✔§(kē)臨床、科(kē)研與教學工(gōng)作(zu♦λò)，緻力于婦科(kē)惡性腫瘤的(de)發病機(j€π≈πī)制(zhì)、個(gè)體(tǐ)化(h∏←≈uà)治療、婦科(kē)腫瘤表觀遺傳學研究。

張瑜教授及其團隊，自(zì)2011年(nián)起開(kāi)始“表觀遺傳學之子(zǐ)宮頸基因甲基化(huà)的($¶γ∑de)臨床應用(yòng)”相(xiàng)關研究，起步較早，涉及宮頸癌防治的(de)新視(shì)角。研究主要(yào)包括基因甲基化(huà)分(fēn)析在高(gāo)危HPV$±陽性婦女(nǚ)分(fēn)流中的(de)應用(yòng)，✘¥♥評估基因甲基化(huà)預測CIN3錐切後升級為(≠βγ±wèi)浸潤癌的(de)能(néng)力等，研究的(de)結果顯示出基因甲基化(huà)在宮頸癌防治中的(de)有(yǒu)很(hěn)好(h↓↑ǎo)的(de)應用(yòng)價值：

①結合臨床和(hé)其他(tā)檢測，提高(gāo)診斷CIN3+的(de)的(de)準确性；

②hrHPV陽性分(fēn)流，降低(dī)陰道(dào)鏡轉診率，避免過度診治↕φ，減少(shǎo)HPV陽性患者罹癌恐慌；

③預測CIN3錐切後病理(lǐ)升級，防止過度治療，保護育₹$∏齡女(nǚ)性，激起臨床專家(jiā)對(duì)CIN3是(shì)否治療的(de)再思考；

圖片

PAX1


張瑜教授及其團隊的(de)主要(yào)研究



研究1：基因算(suàn)法診斷CIN3+

湘雅醫(yī)院臨床樣本，結合婦科(kē)檢查、PAX1甲基化(huà)、HPV16/18等臨床危險因素構建了(le)3種預測算(suàn)法，PAX1或ZNF582 聯合HPV16/18 對(duì)CIN3+ 的(de)敏感性和(hé)特異性分(fēn)别為(wèi)α>89.2 和(hé)76.0 %，或85.4 和(hé)80.1 %。在驗證集中，兩種算(suàn)法檢測宮頸癌具∑±有(yǒu)100% 的(de)敏感性，并且降低(dī)陰道(dà¥₹o)鏡檢查的(de)轉診率。這(zhè)算(suàn)法提高(gāo)了(₹©©le)診斷CIN3+的(de)準确性，有(yǒu)助于在死亡率高(gāo)、篩查率低(∞♠dī)的(de)國(guó)家(jiā)©←♠或資源分(fēn)布不(bù)均的(de)地(dì)區(qū)的(de)醫₽₹(yī)院門(mén)診部進行(xíng)精确和(hé ↓↑σ)客觀的(de)宮頸癌診斷[1]。


 

圖1：算(suàn)法在各病變級别中的(de)陽性率圖




研究2：HRHPV陽性分(fēn)流

湘雅醫(yī)院的(de)病例對(duì)照(zhào)研究•ε$"，包括312名hrhpv陽性女(nǚ)性，最終病理(lǐ)結果為(wèi)100例正常、18例CIN1、39例CIN2、71例CIN3、14例CIS、69例SCC/AC。與現(xiàn)有(yǒu)指南(nán)hrHPV陽性分(fēn)流手段（HPV16/18分(fēn)型/細胞學）進行(xíng)比較。PAX1/ZNF582甲基化(huà)檢測對(duì)CIN3+病變的(de)敏感性和(hé)特異性分(fēn)别為(€€×wèi)78.85%和(hé)73.55%。與細胞學檢查相(xiàng)比，基因甲基化(huà)策略可‍φ(kě)将陰道(dào)鏡檢查的(de)患者數(shù)量減少(shǎ©✘o)31.3%，從(cóng)而為(wèi)那(nà)些(xiē)無法進行(xíng$‍©)陰道(dào)鏡檢查的(de)地(dì)區(qū)提供δ​→了(le)一(yī)種可(kě)行(xíng)的(de)随訪解決方案。這(↔♣Ω∞zhè)一(yī)策略也(yě)可(kě)以防止感染hrHPV的(de)女(nǚ)性産生(shēng)不(bù)必要(yào)的(deλ±)焦慮[2]。

 

圖2：宮頸癌篩查策略圖



研究3：預測CIN3錐切後病理(lǐ)結果

湘雅醫(yī)院、永州市(shì)中心醫(yī)院、郴州市(s←''hì)第一(yī)人(rén)民(mín)醫☆φ(yī)院、益陽市(shì)中心醫(yī)院、湘潭市(sΩ♣π£hì)中心醫(yī)院多(duō)中心病例對(duì ‍♦")照(zhào)研究，277名CIN3患者錐切後最終病理(lǐ)結果為(wèi)炎症或低(d ₹↔ī)級别鱗狀上(shàng)皮內(nèi)病變(LSIL) 48例(17.33%)，高(gāo)級别鱗狀上(shàng)皮內(nèi)病÷δΩ★變(HSIL) 190例(68.59%)，宮頸鱗癌(SCC) 39例(14.08%)。PAX1m和(hé)ZNF582m随著(zhe)病變從(cóng)炎症/低(dī)級鱗狀上(shàng)皮內(nèi)病變(LSIL)、高(gāo)級别鱗狀上(shàng)皮內(n÷Ω​→èi)病變(HSIL)進展到(dào)SCC而增加（△Cp值越小(xiǎo)，基因甲基化(huà)程度越高≥™¶↓(gāo)）。PAX1預測CIN3錐切後為(wèi)宮頸癌的(de)敏感性、特異性 ₹∏<分(fēn)别為(wèi)84.5%和(hé)46.6%。PAX1基因甲基化(huà)可(kě)作(zuò)為(wèi)檢出CIN3的(de)分(fēn)診方法，并可(kě ≠)預測宮頸癌前高(gāo)度病變CIN3錐切後的(de)最終病理(lǐ)結果[3]。

 

 表1：PAX1m和(hé)ZNF582m預測SCC中的(de)臨床性能(néng)

 


參考文(wén)獻：

[1] Y. L. Liou, T. L. Zha✔→& ng, T. Yan, et al. Com<★"bined clinical and genetic te↕σsting algorithm for cervical canceε→↕r diagnosis[J]. Clin Epigβ≈≈enetics, 2016, 8: 66.

[2] Y. Tian, N. Y. Yuan Wu, Y. L←π. Liou, et al. Utility of ge☆&✔≈ne methylation analysis, cytolog₽≈εical examination, and HPε≥V-16/18 genotyping in triage of h♣♥igh-risk human papilloma v©©irus-positive women[J]. Oncotarget, 201★♦£™7, 8(37): 62274-62285.

[3] K. Fu, M. Lei, L. S. Wu, et ☆ ÷¶al. Triage by PAX1 and ZNF582 π$Methylation in Women W¥®ith Cervical Intraepithelial Neoplasia€♠ Grade 3: A Multicenter Case-Control St'↕ ‍udy[J]. Open Forum Infect Dis, σ☆‌2022, 9(5): ofac013.